临床前研究显示,抗PD-1单抗联合抗HER2治疗存在协同作用机制,曲妥珠单抗可以刺激HER2特异性的T细胞反应,增加肿瘤细胞的PD-L1表达;而抗PD-1单抗可以增强曲妥珠单抗的T细胞特异性免疫。联合奥沙利铂治疗可以进一步激活树突状细胞。基于此,发起了此项Ⅱ期研究,用于评估帕博利珠单抗联合化疗和曲妥珠单抗治疗晚期胃食管腺癌的疗效。

研究表明:帕博利珠单抗/曲妥珠单抗联合卡培他滨/奥沙利铂的耐受性良好,三种方案联合显示出有前景的ORR,达到87%,疾病控制率高达100%;中位PFS和OS分别为11.4个月和尚未达到,12个月的OS率为76%。而在奠定曲妥珠单抗一线治疗地位的ToGA研究中,曲妥珠单抗在化疗的基础上,明显改善了患者的生存结果和肿瘤缓解率。
而在这项免疫治疗、靶向治疗、化疗三强联合的研究中,帕博利珠单抗在靶向治疗联合化疗的基础上,又将肿瘤缓解率从47%提升到87%,数据确实令人惊艳。中位PFS也延长了4.7个月(11.4个月vs 6.7个月),中位OS虽然因尚未达到而无法准确预测,但12个月的OS率高达76%,相信中位OS的结果亦不会让人失望。
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