以EGFR和ALK基因突变为代表的TKI药物可谓发展迅猛，以EGFR-TKI为例，奥希替尼（Osimertinib）作为经典的第三代药物已经于2018年4月获FDA批准，用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，2019年的NCCN指南更是把其列为优选推荐；对于国人来说，奥希替尼作为一线治疗推荐的时间也应该不会久远了。
如果非要给三代TKI一个定位，那它仅仅是目前最为合适的一把钥匙，一代TKI发现了EGFR的价值，但一代TKI为可逆性结合药物，所以，这种结合是很不稳定的，当EGFR结构域变化，或是细胞内ATP的浓度升高时，药物很容易与靶点脱离。于是，便有了针对T790M而研发的二代和三代TKI。阿法替尼和达克替尼作为经典的二代TKI，与一代TKI的差别，主要在于侧链的双键。
也就是说，阿法替尼和达克替尼主要是在结合力上做了改进，而并未在空间构象上进行变动。但如果发生的是T790M突变，阿法替尼和达克替尼钥匙就不可能妥切的插入，只是因为药物和C797位点的共价键作用而不致脱落，但并不稳定。因此，配一把与孔径形状贴合的钥匙，同时再保留双键的功能，是两个必需的条件，奥希替尼就是这样一把钥匙。
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