舒尼替尼和依维莫司治疗胰腺神经内分泌瘤的效果有何区别？

　　在进展性的胰腺神经内分泌瘤(PNETs)靶向治疗中，常见的靶向药是舒尼替尼和依维莫司，临床研究表明，舒尼替尼和依维莫司在癌细胞信号通路中的靶蛋白都可以促进PNET进展和对可用治疗的抵抗力。那么胰腺神经内分泌瘤用舒尼替尼和依维莫司有什么区别呢?该怎么选择呢?

　　舒尼替尼是一种小分子多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，其靶点包括血管内皮细胞生长因子受体(VEGFR)1、2和3，血小板源性生长因子受体(PDGFR)α和β、干细胞因子受体(KIT)，集落刺激因子1型受体，神经胶质细胞源性神经生长因子受体(RET)，FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)。这些靶点能够抑制癌细胞生长、阻断肿瘤生长所需血液和营养物质供给。在胰腺神经内分泌肿瘤的PDGFR、VEGFR、 EGFR等多种受体表达上调，舒尼替尼对胰腺神经内分泌肿瘤有活性。研究结果表明，舒尼替尼能够延长患者生存时间的中位无进展生存期为10.2个月，而接受安慰剂的患者为5.4个月。舒尼替尼治疗神经内分泌胰腺肿瘤常见的副作用包括腹泻，恶心，呕吐，疲劳，厌食，高血压，虚弱，腹部疼痛，口腔炎，和中性粒细胞减少等。2012年11月CFDA批准索坦(舒尼替尼)治疗患有进行性胰腺神经内分泌癌性肿瘤，不能通过手术或已经扩散到身体的其他部分(转移)的患者。

　　依维莫司是人体帕霉素靶蛋白mTOR的小分子抑制剂，在转移性PNETs中期临床研究(包括RADIANT-2研究)结果表明，依维莫司组的缓解率可达4-27%，中位PFS为9.3-17.1个月。RADIANT-3研究对比了依维莫司和安慰剂在低/中分化PNETs患者中的疗效，结果表明依维莫司仍能显着延长患者的中位PFS为11个月对4.6个月)，OS为44个月对37.7个月。依维莫司常见的不良反应包括口腔炎、皮疹、腹泻、疲劳、水肿、恶心、发烧和头痛等，通常这些副作用是可以耐受的。2011年FDA批准依维莫司用于治疗手术无法切除或已扩散到身体其他部位(转移)的进展性胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)患者。

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