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帕纳替尼(ponatinib)和雷帕霉素治疗可促进小鼠静脉畸形消退

时间:2019-01-14 15:52 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  静脉畸形(vms)是由血管系统发育缺陷引起的。VM会相应地生长,导致畸形、生命结构阻塞、出血和疼痛。大多数VMS与内皮细胞(EC)酪氨酸激酶受体TIE2的激活突变L914F有关。近期,一项小鼠研究结果显示,帕纳替尼(ponatinib)和雷帕霉素治疗可促进VM的消退。雷帕霉素抑制剂雷帕霉素的哺乳动物靶向治疗显示中度疗效。

帕纳替尼

  研究者对FDA批准的表达TIE2-L914F突变的人脐静脉内皮细胞药物进行了无偏筛选。三种abl激酶抑制剂抑制了huvec-tie2-l914f的细胞增殖,而且这些抑制剂的共同靶点c-abl在huvec-tie2-l914f和vm患者衍生的具有激活性tie2突变的ecs中被高度磷酸化。huvec-tie2-l914f中c-abl/arg的敲除降低了小鼠vm的细胞增殖和血管形成。  

  联合应用abl激酶抑制剂帕纳替尼(ponatinib)和雷帕霉素治疗,在注射huvec-tie2-l914f的vm异种移植模型中导致vm回归。这种药物联合的剂量减少对vm小鼠模型有效,副作用最小。该药物组合在体内和三维纤维蛋白凝胶试验中均具有抗增殖、增强细胞凋亡和血管通道回归的作用。  

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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