分析来曲唑的促排卵机制及其对子宫内膜的影响

　　来曲唑可以通过中枢和外周2种作用机制来达到促排卵目的。一方面，由于芳香化酶抑制剂抑制了芳香化酶的活性，减少了雌激素的生物合成，使血清雌激素水平下降，通过负反馈作用，使垂体分泌FSH增多，FSH作用于卵巢促使卵泡发育。研究证明,来曲唑是一种非甾体高效选择性的芳香化酶抑制剂,在体内来曲唑降低血浆雌激素水平的能力是法屈唑的8倍,即使在低剂量时,对血浆和尿中雌二醇和雌酮也几乎全部抑制。来曲唑对受体选择性高于氨鲁米特和法屈唑,高剂量时对血清中肾上腺皮质醇和醛固酮水平没有影响。另一方面，卵巢内雄激素水平增高可以促进卵泡FSH受体的表达，使卵泡对FSH的敏感性增强。另外，卵巢内雄激素水平增高还可以促进胰岛素样生长因子(IGF-1)的分泌，IGF-1会与FSH产生协同作用，促进卵泡生长发育。

　　对子宫内膜的影响：正常子宫内膜中没有CYP19的表达，因此来曲唑对内膜的影响小。与克罗米芬相比，来曲唑的半衰期短，且其并不消耗子宫内膜雌激素受体，因此对于卵泡晚期内膜的发育没有影响。对于克罗米芬抵抗或是克罗米芬促排卵周期中内膜薄的患者,可以用来曲唑促排卵。有研究表明,12个来曲唑周期有9个周期排卵(75％)，而18个克罗米芬周期有8个周期排卵(44.4％),且hCG日来曲唑组内膜更厚。

　　来曲唑不存在雌激素受体的直接作用,对雌激素的靶器官（如子宫内膜、宫颈组织）无不利影响,且半衰期短,停药后雌激素迅速恢复分泌,子宫内膜迅速增生,在卵泡成熟时子宫内膜发育正常,有利于胚胎的植入与继续发育。克罗米芬是目前临床上最为常用的促排卵药物,其通过拮抗下丘脑垂体的ER,解除雌激素对下丘脑/垂体的反馈抑制作用,使垂体促性腺激素分泌增多,诱发卵泡生长发育,但同时也占据子宫内膜、宫颈组织上的ER,发挥抗雌激素作用,导致子宫内膜组织水肿不充分,蜕膜化不完全,植入窗期吞饮泡减少,宫颈黏液分泌量减少、性状黏稠,不利于精子穿行和受精卵着床。

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