BOLERO-1/TRIO019 III期试验结果显示，相比单用曲妥珠单抗（赫赛汀）+紫杉醇治疗HER-2阳性晚期乳腺癌，一线治疗加入依维莫司（Everolimus）未能延缓疾病进展。BOLERO-3试验数据显示依维莫司可改善HR阴性亚组的PFS，于是BOLERO-1/TRIO019 III研究者假设mTOR抑制剂依维莫司活性在HR阴性患者中疗效不同，并将HR阴性亚组的PFS分析作为了次要终点。
BOLERO-1/TRIO019 III期试验中，研究者尝试通过联合mTOR抑制剂依维莫司和抗HER-2靶向药物来克服HER-2治疗耐药。结果显示依维莫司延长了HR阴性亚组患者的7个月PFS，但是没有统计学意义。对于HER-2受体阳性的晚期乳腺癌患者而言，在每周化疗和靶向治疗方案中增加依维莫司未能显著延长无进展生存期（PFS）。
然而，依维莫司（Everolimus）治疗的HR阴性患者组观察到疾病无进展生存期获益。虽然结果看似“阴性”，但带来的启示却值得深思。依维莫司引发3、4级的毒性事件包括中性粒细胞减少、口腔炎、贫血、和腹泻。与死亡有关的不良事件主要是肺相关的事件，包括肺炎、心跳呼吸骤停。
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