在ER+乳腺癌中，抑制PI3K/AKT/m-TOR通路的异常激活可作为克服ER+乳腺癌内分泌耐药的治疗策略，其中mTOR抑制剂依维莫司（飞尼妥）的研究最为成熟。在III期研究BOLERO-2中，724例NSAI治疗失败的绝经后ER+晚期乳腺癌患者，按照2:1随机接受依维莫司+依西美坦或单纯依西美坦治疗，主要终点为PFS。结果显示，联合治疗组可显著延长中位PFS，分别为6.9个月和2.8个月。
亚组分析提示，依维莫司联合治疗组的PFS与患者治疗线数和是否接受过氟维司群治疗无关。在AI耐药的ER+晚期乳腺癌患者，氟维司群联合mTOR抑制剂也显示出较好的疗效。一项II期研究PrECOG0102，探索了氟维司群±依维莫司用于AI治疗耐药的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌，结果显示，氟维司群+依维莫司相比于单用氟维司群，可显著延长PFS，两组mPFS分别为10.4 vs. 5.1个月。
MANTA研究评估了氟维司群联合不同给药方式的新型mTOR抑制剂 vistusertib、或联合依维莫司或氟维司群单药治疗ER+转移性乳腺癌的疗效。结果显示，依维莫司联合氟维司群相比vistusertib（持续给药）联合氟维司群可显著延长PFS，中位PFS分别为12.3 vs. 7.6个月；相比氟维司群单药亦可显著延长PFS（12.3 vs 5.4个月）。
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