西妥昔单抗（爱必妥）是一种抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗，它在转移性结直肠癌的应用中取得了令人鼓舞的疗效，并成为标准的内科治疗。然而，一项随机EVEREST研究表明，对于伊立替康-难治性转移性结直肠癌患者，采用西妥昔单抗升级剂量治疗或较标准剂量更有效。通常人们认为，在部分肿瘤类别中，患者服用西妥昔单抗出现的皮肤毒性与临床转归呈正相关。本试验对伊立替康-难治性转移性结直肠癌患者进行研究，观察西妥昔单抗升级剂量的治疗效果，这些患者经标准剂量西妥昔单抗治疗21天后未发生或发生轻微皮肤反应。
西妥昔单抗标准剂量（初始剂量400mg/m(2)，之后每周250mg/m(2)）加伊立替康治疗21天后，将皮肤反应≤1级的患者随机分配到西妥昔单抗标准剂量（A组）或升级剂量（升至每周500mg/m(2)；B组）两组中。皮肤反应≥2级的患者继续按标准剂量西妥昔单抗加伊立替康（C组）治疗。共有157人参与研究。药代动力学数据反映剂量增加并且在所研究的剂量范围内是可预测的。西妥昔单抗每周高达500mg/m(2)的剂量可良好耐受，3到4级不良事件在治疗组之间一般也具有可比性。
与标准剂量（n=45）相比，升级剂量（n=44）与≥2级的皮肤反应增加有关（59%比38%）。与标准剂量相比，有证据表明升级剂量增加有效率（30%比16%）和疾病控制率（70%比58%），但并未显示任何与总体生存率有关的益处。在一项探索性分析中，与标准剂量相比，升级剂量似乎增加携带野生型原癌基因患者的有效率，但对原癌基因变异的肿瘤患者无效。研究发现，西妥昔单抗血清浓度如所预料的那样随着剂量的增加而增加。较高的剂量水平完全耐受。
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