众所周知,乙肝有发展为肝癌的风险,索拉菲尼(Sorafenib,多吉美)是一种多激酶抑制剂,是肝癌的一线用药。而近日,Hyun Kook Cho等人的一项研究表明索拉非尼能通过抑制JNK信号通路进而抑制乙肝病毒基因表达。抗肝癌药物能抑制乙肝病毒基因表达,这是什么原理呢?下面随小面一起来看看具体情况吧。
研究中,研究者通过对源于肝细胞癌的HepG2细胞和源于正常肝脏组织的张氏细胞在×1.3Cp荧光素酶基因载体上行荧光素酶检测、逆转录PCR、实时定量PCR和免疫印迹分析。结果发现索拉菲尼(Sorafenib)通过抑制JNK信号通路进而抑制乙型肝炎病毒基因表达。
在此过程中,转录因子法尼酯衍生物X受体(FXR)受JNK信号通路调控,据报道,FXR能够促进乙肝病毒复制和基因表达。显然,JNK信号通路的激活能够增加FXR蛋白水平,而不是mRNA水平。索拉菲尼(Sorafenib)抑制JNK信号通路进而抑制乙肝病毒基因表达的作用机制与JNK信号通路调节FXR活动有关。
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