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减少赫赛汀/曲妥珠单抗心血管毒性的方法

时间:2018-12-12 13:35 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  曲妥珠单抗(赫赛汀)是首个成熟的抗ErbB2药物,可与HER2/ErbB2胞外结构域Ⅳ结合,阻断癌细胞生长。可有效治疗ErbB2+乳腺癌和胃癌,但相当数量的患者使用该药物后出现Ⅱ型心血管毒性(CTX),主要表现为心悸、胸闷、心动过速和射血分数降低等心功能不全及心律失常的症状和体征。同时,采用曲妥珠单抗和蒽环类药物(ANTs)治疗的患者,高达28%发生CTX。

赫赛汀

  ANTs可致Ⅰ型CTX,伴有永久性心脏损伤;曲妥珠单抗诱导甚至加重ANTs的心脏毒性。因此,应避免ANTs与ErbB2抑制剂的联合使用。曲妥珠单抗的心脏毒性与药物抑制心脏神经调节蛋白1的作用有关。当心脏出现血流动力学不稳定或受到机械应变等刺激时,心脏微血管内皮细胞可释放NRG1。NRG1以旁分泌的方式作用于心肌细胞,引发ErbB4/ErbB4同源二聚化和ErbB4/ErbB2异源二聚化以启动应激保护机制,介导心肌细胞的再生。  

  减少心血管毒性的方法: 研究发现,连续使用β受体阻滞剂可降低曲妥珠单抗诱发心力衰竭事件的风险。但最近的PRADA(预防辅助性乳腺癌治疗期间的心脏功能障碍)试验显示,用美托洛尔选择性阻断β1受体达不到足够的心脏保护作用,建议使用非选择性β1和β2阻滞剂预防曲妥珠单抗的心脏毒性。  

  详情请访问  赫赛汀  https://www.kangantu.com/hesaiting/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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