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曲美替尼联合达拉菲尼可延长黑色素瘤患者无复发生存期近1倍

时间:2018-12-08 16:14 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  黑色素瘤是一类比较少见的肿瘤类型。但近几年,黑色素瘤的发病例越来越多,无法手术切除或转移性黑色素瘤的患者通常生存期短,预后较差。BRAF 突变是目前晚期黑色素瘤治疗中最有效的靶点,因此靶向治疗在改善黑色素瘤患者病情方面发挥着日益重要的作用。2014年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准曲美替尼(Mekinist)与达拉菲尼 (dabrafenib)联用治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)晚期黑色素瘤患者,让黑色素瘤患者看到了希望。

曲美替尼

  达拉菲尼是一种靶向BRAF酪氨酸激酶抑制剂。它对BRAF V600E, BRAF V600K和BRAF V600D突变型黑色素瘤的IC50值分别为0.65,0.5和1.84nM。达拉非尼抑制野生型BRAF和CRAF的IC50值分别3.2和5.0 nM,在较高浓度是可抑制其他激酶例如SIK1,NEK11,和LIMK1活性。部分BRAF基因突变,包括 BRAF V600E,可导致组成型激活BRAF激酶,刺激肿瘤细胞生长。达拉菲尼在体外和体内都对BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞显示出抑制活性。曲美替尼是由美国葛兰素史克(GSK)研发的一种治疗黑色素瘤新药,属MEK抑制剂,是一种单药口服片剂。

  在一项代号为COMBI-AD 试验 III 期随机研究中,达拉菲尼和曲美替尼靶向组合疗法与安慰剂相比,显着降低了黑色素瘤53%的疾病复发或死亡风险。根据COMBI-AD 试验发表的最新成果,达拉菲尼和曲美替尼靶向组合治疗在具有 BRAF 突变型 III 期黑色素瘤患者中的无复发生存期延长 1 倍。

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(责任编辑:康安途出国看病)

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