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针对印度格列卫/伊马替尼耐药的治疗策略

时间:2018-12-07 11:34 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  目前针对印度格列卫(伊马替尼)耐药的治疗策略,除了第二代激酶抑制剂和血细胞移植,还有靶向BCR-ABL依赖的信号转导途径和刺激对抗疾病的免疫应答。这几种策略联合应用于慢粒患者也许能提高治愈率。在BCR-ABL 的众多下游信号途径中,能作为靶点的包括JAK/STAT、PI3K/Akt 和Ras/Raf/MEK/ERK。比如Lonafarnib,已经证实能成功地抑制野生型BCR-ABL下游Ras 信号途径以及T315I 突变细胞系。

印度格列卫

  还有BMS-214662,被证实在只有少量正常造血干细胞情况下能有效诱导CML 原始祖细胞的凋亡,并且能对抗表达T315I 突变的白血病细胞。在众多PI3K/AKT 信号抑制剂中,雷怕霉素和它的衍生物,RAD001,已被证实能提高伊马替尼对BCR-ABL 过度表达的细胞和伊马替尼耐药细胞的抑制效应。JAK-STAT 也是一条BCR-ABL 的下游信号途径,已有研究表明在伊马替尼治疗的基础上加用MPA(一种次黄苷酸脱氢酶抑制剂) 能减少Stat5 和Lyn的磷酸化,继而使表达BCR-ABL的细胞凋亡。  

  目前,对伊马替尼耐药的CML治疗方法包括:达沙替尼、高剂量伊马替尼、异基因造血干细胞移植和干扰素等,达沙替尼等第二代ABL 激酶抑制剂的联合应用可抑制耐药BCR-ABL 激酶结构域突变体的出现。但值得一提的是,第二代ABL 激酶抑制剂有一个显著的弱点,即BCR-ABL/T315I 突变对达沙替尼和尼罗替尼具有高度耐药性。  

  详情请访问  格列卫  https://glw.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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