泊马度胺(pomalidomide)是沙利度胺类似物,是一种抗肿瘤活性免疫调节剂。临床中,泊马度胺常用于既往治疗无效以及证实末次治疗完成60天内疾病进展的多发性骨髓瘤。虽然既往研究证明了泊马度胺的疗效,但未能发现泊马度胺为何治疗耐来那度胺多发性骨髓瘤有效的原因。为此,Rychak 教授深入阐述了泊马度胺为何在难治性/复发性及来那度胺耐药多发性骨髓瘤治疗有效。
研究者获得人类来源的多发性骨髓瘤 NCI-H929、CAG、U266-B1、KMS11、KMS-12-BM、KMS-34、JJN-3、OPM2、MM1S 及 RPMI-8226 细胞株系,DF15 细胞;来那度胺耐药细胞株 H929 R10-1、H929 R10-3、H929 R10-4 、MM.1、ANBL-6 来那度胺细胞株。体外结果显示,泊马度胺的治疗效果确切有效,在耐来那度胺异种移植物模型上应用泊马度胺可降低肿瘤负荷,相对于单药治疗,可以观察到泊马度胺治疗的动物肿瘤体积有明显变小。
为进一步探讨泊马度胺(pomalidomide)抗增殖及诱导凋亡的分子生物学机制,研究者采用两株细胞系 H929 R10-3、H929 R10-4 作为实验组,H929 、 H929/D1 作为对照组,使用二甲基亚砜进行 24 小时处理后进行 RNA 分离杂交并探针测序,最后实验组与对照组进行分析对比。结果发现相比应用其他单一药物,应用 PomDex 后,多发性骨髓瘤细胞株表现出独特的基因表达模式。
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