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适合作为克唑替尼耐药后治疗方案的二代ALK抑制剂有哪几种?

时间:2018-12-04 13:19 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  克唑替尼的耐药问题限制了克唑替尼在临床上的应用,但是克唑替尼耐药后也是有治疗策略的。其中最主要的就是二代ALK抑制剂。第二代ALK抑制剂的结构和克唑替尼有很大的不同,因而能够抑制ALK 继发性耐药突变。临床前研究也已经证实,第二代ALK抑制剂不仅对存在ALK 融合基因阳性的肿瘤细胞具有活性,而且对已经鉴定出来的多种ALK激酶区耐药突变均具有活性。这些药物包括: 艾乐替尼Alectinib、色瑞替尼Ceritinib和AP26113。

克唑替尼

  艾乐替尼(Alectinib)。艾乐替尼是一种强效的选择性ALK抑制剂,其效力比克唑替尼强10倍,能有效对抗大多数的ALK激酶区突变。在美国,食品与药物管理局(FDA)已经批准艾乐替尼用于克唑替尼治疗后发生进展的ALK基因突变的非小细胞肺癌患者的治疗,并授予该药突破性治疗的称号。

  色瑞替尼(Ceritinib)。色瑞替尼是瑞士诺华公司研发的二代ALK抑制剂。其体外研究表明:色瑞替尼对ALK基因突变中表达突变C1156Y的肿瘤细胞均具有良好的活性。最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐和乏力,患者耐受性较好。目色瑞替尼已经被FDA批准用于进行多项II期和III期的临床研究。AP26113。AP26113是一种新型针对ALK/EGFR基因突变双重抑制剂,可强效抑制ALK 基因突变中得L1196M突变和EGFR 基因突变中得T790M突变。最常见的不良反应为腹泻。第二代ALK抑制剂对于仍依赖于ALK信号通路的ALK激酶区耐药突变算是最佳的选择。

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(责任编辑:康安途出国看病)

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