三阴性乳腺癌是一种预后极差、复发和转移风险高的恶性肿瘤,化疗耐药仍是此类患者治疗的最大挑战之一。患者一旦对化疗耐药,生存期超过5年的不到30%。最近,一项研究发现,白血病药物达沙替尼(施达赛)可以增强此类患者对化疗的敏感度。研究人员培养了对紫杉醇耐药的三阴乳腺癌细胞,与秦代细胞相比,其显示出更高的细胞球形成潜力
随后,研究人员测试了各种激酶抑制剂对导致化疗耐药、驱动肿瘤复发和转移的肿瘤细胞群的消除效果。通过筛选发现,达沙替尼可以阻断紫杉醇诱导的乳腺癌干细胞富集,以及亲代和紫杉醇耐药的三阴性乳腺癌细胞中的Src活化。有趣的是,达沙替尼还诱导了紫杉醇耐药的间充质干细胞的上皮分化,导致其对紫杉醇的敏感性增强。
简言之,达沙替尼(施达赛)可以有效抑制乳腺癌的侵袭性特征,是原本耐药的癌细胞再次对化疗敏感。此外,研究还发现,达沙替尼和紫杉醇联用不仅降低了乳腺癌干细胞数量和其细胞形成能力,还协同降低了紫杉醇耐药细胞的活力。临床前模型进一步证明了达沙替尼/紫杉醇组合治疗在抑制肿瘤生长中的功效。
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