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ALK阳性肺癌患者服用劳拉替尼(Lorlatinib)会出现耐药吗

时间:2018-11-01 11:03 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  美国麻省总医院的Satoshi Yoda等使用二代测序检测了20名劳拉替尼(Lorlatinib,PF-6463922)耐药的ALK阳性肺癌患者组织样本。20名患者中,8名为原发耐药,其中只有1名检出ALK突变;12名继发耐药,其中7名检出ALK突变,而且6名为ALK复合突变,占50%。这些ALK复合突变均为顺式突变。MGH062、MGH953、MGH087和MGH086四名患者有劳拉替尼使用前的组织样本,检出的ALK突变仍然存在于劳拉替尼耐药后检出的ALk复合突变中。

劳拉替尼

  除了ALK突变,还检出多种共存基因变异,最常见是TP53突变,占50%。对于没有检出ALK突变的劳拉替尼耐药患者,MAP3K1突变和NRAS G12D突变可能是耐药机制。MGH065患者,劳拉替尼使用前检出的ALKL1196M突变和劳拉替尼耐药后检出的ALK G1269A突变都不是劳拉替尼的耐药突变。体外培养该患者劳拉替尼耐药后组织样本的肿瘤细胞株,克唑替尼、色瑞替尼和劳拉替尼无效,提示存在与ALK突变无关的耐药机制。 

  对ALK突变肿瘤细胞株耐药试验显示,劳拉替尼(Lorlatinib)会产生多种ALK复合突变,见图3,其中包含ALK L1198F的复合突变,比如C1156Y/L1198F突变对克唑替尼敏感;ALK G1202R/L1196M是耐药性最强的复合突变,克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼、布格替尼和劳拉替尼均无效。ALK-TKI序贯使用时,ALK突变一旦产生,一般不会消失,而会逐步富集,最后形成ALK双突变或三突变。  

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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