随着PD-1单抗opdivo和keytruda在国内的陆续上市,很多国内肿瘤患者可以直接获益于PD-1免疫治疗,但PD-1药物并非“神药”,大量的临床试验表明并非所有癌症类型都对PD-1单抗有反应,即使在易感癌症类型中,PD-1单抗的单药有效率<20%,如下表所示,目前已上市的PD-1单抗opdivo和keytruda,以及PD-L1单抗Atezolizumab和Durvalumab二线治疗NSCLC患者的有效率ORR结果也是<20%。
并且许多最初对PD-1有反应的患者也会逐渐耐药,所以免疫联合策略(免疫联合免疫,免疫联合放化疗,免疫联合抗血管生成抑制剂等)应运而生,虽然提高了治疗效率但是副作用较大。于是如何提高免疫治疗有效率且不增加毒副作用,是目前主要研究的方向之一。
肿瘤免疫治疗有两个前提:第一,肿瘤具有免疫原性;第二,在肿瘤微环境中免疫效应细胞(T细胞)功能正常。事实上,大部分实体瘤是低突变负荷肿瘤,产生自发免疫应答可能性低。而且,T细胞耗竭具有层级性,PD-1抗体/PD-L1抗体仅恢复部分T细胞功能。
细胞因子就是免疫细胞活化以后产生的一些有效的成分。这些成分能够在免疫系统中起到活化免疫细胞的作用,例如我们在临床上用的白细胞介素-2 、γ-干扰素还有胸腺肽都属于这一类物质。下一代免疫治疗药物有专门激活T细胞,改善抗原呈递,致敏T细胞,或诱导免疫原性死亡等药物。
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