晚期抗体介导的排斥反应(ABMR)是肾脏同种异体移植失败的主要原因，非对照研究表明蛋白酶体抑制剂硼替佐米（BORTENT）对其有疗效，但尚未进行系统的试验以支持其在ABMR中的应用。近日，一项代号为BORTEJECT的试验对此进行了研究，研究人员调查了服用两个疗程的硼替佐米(每个疗程：在第1、4、8、11天静脉注射1.3mg/m2)是否可以通过阻止晚期供体特异性抗体(DSA)阳性ABMR的进展来阻止GFR下降。
在741例患者的横断面筛查中确定了具有特征性ABMR形态的44名DSA阳性肾移植受者(移植后中位时间为5年;移植前有19位受者为DSA阳性)，这些患者被随机分组，分别接受硼替佐米(n=21)或安慰剂(n=23)治疗。研究人员发现在硼替佐米组和安慰剂组之间eGFR斜率(主要研究终点)的差异为0.5ml/min/1.73m2/年(95%置信区间为-4.8至5.8)，差异无显着性(P=0.86)。
在24个月时的中位GFR(33 vs. 42ml/min/1.73m2；P=0.31)、2年移植物存活率(81% vs. 96%，P=0.12)、尿蛋白浓度、DSA水平或24个月随访活检标本中形态或分子排斥表型在硼替佐米（BORTENT）组和安慰剂组之间均为发现显着差异。然而，硼替佐米与胃肠和血液毒性有关。总之，该试验未能证明硼替佐米能够防止GFR下降，改善组织学或分子疾病特征，或减少DSA，尽管毒性显着。
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