一些研究发现CDK4/6抑制剂不仅可以使细胞复制周期停滞，还有改变细胞代谢、影响T细胞扩增和免疫系统的功能，这些新的发现也给CDK4/6抑制剂的联合开发提供了理论基础。从已有的临床研究看，PI3K抑制剂和CDK4/6抑制剂联用很可能会起到协同治疗的作用，PI3K抑制剂研发进展较快的产品——诺华的alpelisib开发的适应症也是HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌，并取得了积极的研究结果。
辉瑞已经在开展PI3K抑制剂和CDK4/6抑制剂联用的临床研究，palbociclib和辉瑞已经进入III期研究的PI3K抑制剂gedatolisib联用，在晚期乳腺癌、鳞状细胞肺癌、胰腺癌、头颈癌等适应症中进行疗效探索，目前该研究还处于I期研究阶段。
恒瑞医药则在开展一项PD-1抑制剂SHR-1210与CDK4/6抑制剂SHR6390联合用于晚期结直肠癌、非小型细胞肺癌和肝细胞癌的Ib / II期临床研究，评价联合用药的安全性和疗效。诺华也在开展ribociclib与PDR001（诺华研发的PD-1抑制剂）的联合用药I期研究，用于HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌和转移性上皮性卵巢癌。之前也有动物研究发现在结肠癌小鼠模型中，联合应用帕博西尼palbociclib与PD-1抑制剂能够加快肿瘤的缩小速度。
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