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布加替尼(brigatinib)在ALK阳性肺癌脑转移的治疗中的作用

时间:2018-09-13 14:03 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  布加替尼(brigatinib)是一款更新的小分子ALK抑制剂,对于L1196M以及G1269S的突变有亲和作用,同时对于ROS1,尤其是未经治疗的ROS1肿瘤活性很强,对于EGFR亦有抑制作用,但对于EGFR似乎活性不强。对于ALK阳性细胞的活性,布加替尼的活性和选择性是克唑替尼的约10倍。布加替尼作为二代ALK-TKI的治疗疗效出众,是目前第一个治疗克唑替尼耐药患者PFS超过一年的药物,给很多克唑替尼进展的患者带来无限希望。

布加替尼

  对于包含接受过克唑替尼治疗以及未经ALK抑制剂治疗的患者,布加替尼的总体有效率也高达73%。布加替尼的早期临床研究显示,在16例接受过克唑替尼耐药的患者中,5例在接受试验药物布加替尼前的基线时刻伴有颅内转移,经治疗,4例取得良好疗效。ALTA-II期研究中对于接受克唑替尼进展的NSCLC随机接受两种不同方案AP26113的治疗,每天90mg组:112人,包括脑转移患者81人;每天180mg组(每天90mg一周,再加量到180mg每天):110人,包括脑转移患者74人。在其研究中可评估脑转移的患者仅59例,其中接受180mg治疗组肿瘤整体CR率4%,高于90mg组4倍,部分缓解率、中位PFS均略高于90mg组,一年生存率高达80%。

  在不良反应发生率方面,尽管剂量递增用法组较90mg治疗组略有升高,但整体不良反应发生率不超过40%,严重的不良反应发生率并不多。总而言之,无论患者之前是否接受过克唑替尼的治疗,布加替尼能够达到很好的透脑效果,对脑转移肿瘤治疗效果较好。目前尽管缺乏样本量较大的、前瞻性的针对于ALK阳性脑转移患者的随机对照研究,但我们从目前FDA已经获批的几种ALK阳性药物的临床研究数据中所寻觅的线索,初步指示对于克唑替尼耐药后尤其是脑转移患者,应用艾乐替尼、布加替尼效果较为明确。

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(责任编辑:康安途出国看病)

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