如果格列卫耐药，怎么办？格列卫也是有局限性，除了水肿、乏力、胃肠道反应、肝功能异常等副作用之外，限制其应用的就是耐药。大约20%-30%的慢性期患者长期使用格列卫会治疗失败，这其中极少部分患者是对药物不敏感，而多数患者长时间药物治疗压力筛选，产生了耐药的细胞。目前慢粒的随访依赖于BCR/ABL的融合基因定量。
一般来说，发现BCR/ABL定量未达到理想标准（疗效判定较差的一类），或者在治疗过程中出现BCR/ABL定量明显升高（分子学复发），就要考虑检测ABL激酶区突变。简单的说，ABL某个位点发生了突变引起了这个融合蛋白构象改变，导致了格列卫的治疗效果消失了。但是，对于不同的突变类型，仍有一些不同治疗选择。
1）存在Y253H、E255K/V、F359C/V突变的患者，推荐更换为达沙替尼治疗；2）存在F317L/L、V299L、T315A突变的患者，推荐更换为尼洛替尼治疗；在选择二代药物治疗同时，也需要考虑其相应不良反应综合判断。需要指出的是，存在T315I突变的患者，推荐更换为普纳替尼治疗，该药由2012年美国FDA批准，早期的临床数据提示约70%的T315I突变患者可获得细胞遗传学缓解，遗憾的是该药目前国内尚没有批准上市。因此，对于该类突变患者，有合适供体亦可以选择造血干细胞移植治疗。
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