软组织肉瘤是一种发生在芥蒂组织的恶性肿瘤,可伸张在身体不同部位,恶性度高,发病年率较小,临床的治疗方法也十分有限。常见的如恶性纤维组织细胞瘤/高度恶性多形性肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤和恶性外周神经鞘瘤都从属于软组织肉瘤。帕唑帕尼是一种多激酶抑制剂,最先获批的适应症为晚期肾癌。
不过在随后的临床试验中发现,帕唑帕尼对软组织肉瘤也有很好的疗效,故而又获批了治疗之前接受化疗的晚期软组织肉瘤(STS)的适应症。但帕唑帕尼对脂肪性STS或胃间质肿瘤疗效尚未确定。在III期临床试验(EORTC62072),368例既往蒽环类为基础的化疗治疗失败的转移性的非脂肪性STS患者分别接受帕唑替尼或安慰剂治疗,PFS显着增高,4.6:1.6月。
由此可见,帕唑帕尼对脂肪性软组织肉瘤有延长无进展生存期的疗效,那帕唑帕尼是如何发挥疗效的呢?帕唑帕尼有多个作用靶点,而这些靶点与肿瘤病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展密切相关,靶点涵盖:VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3及PDGFRα及β、FGFR1\3、Kit、ItK、Lck等。故而帕唑帕尼可通过多方面对抗肿瘤。
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