通常认为,PD-L1高表达能提高PD-1抗体免疫治疗的治疗反应率与临床获益。在Keynote052研究中,尿路上皮癌患者接受Keytruda治疗,PD-L1在1%-10%的表达范围内,随着PD-L1表达的增高,药物的疗效也相应的越来越好,PD-L1表达高于10%患者的ORR要显著高于PD-L1表达低于1%患者的ORR(39% VS 11%)。但是Checkmate032研究的结果推翻了这个结论,其研究结果显示,PD-L1高表达(>1%)的尿路上皮癌患者与低表达(<1%)的患者接受Opdivo治疗的疗效并无显著差别(24% VS 26.2%)。
研究者提出了很多假设来解释这种互斥结果:首先,不同的临床实验采用的Cut-off值和评分标准不一致,并且每个实验中实验的IHC抗体及检测平台不一致也会导致不同的结果;再者,PD-L1表达的上调可由很多原因引起,胞内致癌因素的变化,如PTEN缺失,接触肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)派生的细胞因子都会引起PD-L1表达的上调,但是只有免疫力依赖的PD-L1表达的上调才能加强杀死肿瘤细胞的能力;
最后,PD-L1的表达存在患者内异质性甚至肿瘤内异质性,这种异质性会导致活检组织和手术切除组织的PD-L1表达不一致;并且随着治疗的进行和病情的进展,PD-L1的表达都会都相对应的动态变化,Kelly RJ et al. 发现50%晚期食管腺癌患者接受放化疗以后由PD-L1阴性表达转换成阳性表达。所以,如果将PD-L1的表达作为预测PD-1抗体疗效的生物标志物,需要统一判读标准并考虑各种影响因素。
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