PD-1/PD-L1虽好,但价格昂贵同时响应率不高(仅20%的患者使用PD-1抗体有效)是一直为人诟病的两个问题。如何提高PD-1的响应率?是目前免疫治疗,PD-1研究的主要目标。
一方面,科学家们通过联合其他疗法,如化疗、放疗,或其他免疫检查点联合使用,这一方法不仅提高了患者的响应率,也大大改善了临床疗效。然而效果翻倍的代价,是随之而来的副作用。另一方面,既然PD-1响应率不高,那就找到那些有可能对PD-1响应的患者。为此,研究人员们研发出了多种能够提前预测PD-1/PD-L1抑制剂疗效的指标和方面,如肿瘤突变负荷TMB、基因突变MUC16、免疫预测评分以及患者PD-L1的表达水平。
肿瘤PD-L1表达水平越高、PD-1/PD-L1抑制剂的效果就更好。因为PD-1抑制剂就是通过阻止肿瘤表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1相结合,从而避免肿瘤细胞逃T细胞的监视和追杀。以往,我们对PD-L1的研究都存在于观察、检测,用于提前预测PD-1的疗效。然而来自美国弗罗里达州大学医学院的研究人员却另辟蹊径,利用NK细胞强行提高了肿瘤表达PD-L1的水平,同时联合PD-1/PD-L1抑制剂使小鼠的存活率直接翻倍!
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