随着第三代EGFR-TKI奥希替尼（AZD9291)在我国上市，为更多的有EGFR突变的非小细胞肺癌患者带来了治疗的希望，但是随之也面临着耐药的问题，目前关于奥希替尼耐药的机制比较多，其中C797S、MET扩增、HER2扩增以及RAS通路激活研究较多，今天小编就为大家介绍下C797S突变导致了奥希替尼耐药的解决办法。
C797S与T790一样，是EGFR 20外显子的基因，位于EGFR的酪氨酸激酶区。他们突变后可以导致EGFR蛋白构象发生改变，阻止药物与其结合。例如T790M的突变导致了一代药物的结合受阻，三代药物AZD9291、CO1686、WZ4002在发挥作用时通过与ATP结合口袋边缘的797的位置半胱氨酸残基形成共价键而与EGFR结合发挥药物抑制作用。而C797S的突变则阻碍了AZD9291的有效结合诱导耐药。
C797S突变又分为反式突变和顺式突变两种。①如果C797S与T790M反式突变，可采用分别分别抑制两种突变的药物进行联合，即一代靶向TKI药物（易瑞沙、特罗凯等）与奥希替尼联合使用可逆转耐药。②突变如果是顺式突变，则可Brigiation联合西妥昔单抗或帕尼单抗，能有效减少肿瘤细胞表面及总的EGFR的表达，解决C797S顺反式突变导致的三代TKI靶向药物AZD9291的耐药问题。
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