比卡鲁胺剂量达到多少才能获得最好的治疗效果

　　比卡鲁胺是一种抗雄激素药物，常常和药物、手术去势联合应用于前列腺癌中。在一项最新的 II 期临床研究中，研究者对接受联合雄激素阻断治疗（CAB；黄体生成素释放激素激动剂与比卡鲁胺 50mg/ 日联合用药）后出现 PSA 水平升高的前列腺癌患者，在增加比卡鲁胺剂量后的疗效进行了评价。研究者发现在将抗雄药物剂量从 50mg/ 日提高到 150mg/ 日后，有 22% 患者血清 PSA 水平下降了超过 50%，8.5% 的患者血清 PSA 水平下降了 10-50%，7% 的患者 PSA 水平保持平稳。在 PSA 水平下降超过 50% 的患者中，反应持续时间的中位数为 7.1 个月，没有观察到与药物相关的严重副反应。研究者认为，在 CAB 治疗中，应使用 150mg/ 日的比卡鲁胺替代标准的 50mg/ 日剂量。

　　既往研究表明，在去势治疗后，前列腺中仍有 20-50% 的雄激素残留，这一水平相当于睾丸所产生的睾酮的量，这对于去势后前列腺癌的进展仍然重要，因此需采用联合雄激素阻断治疗以使疾病的进展最小化。如果在去势后没有使用抗雄药物或抗雄药物剂量不足，前列腺局部产生的雄激素仍会继续刺激肿瘤生长。那么，在 CAB 治疗中究竟应该用多大剂量的比卡鲁胺呢？已有文献报道患者可以对高达 450mg/ 日的剂量有很好的耐受，可以认为越高剂量的比卡鲁胺，越能够对雄激素进行更有效的阻断，从而对肿瘤进展产生更好的疗效。

　　但令人吃惊的是，目前在世界范围内医生普遍选择了低剂量（每日 50mg）比卡鲁胺与去势进行联合治疗，只有日本推荐使用 80mg 剂量与去势进行联合治疗，并取得了良好的疗效。因此，对于比卡鲁胺使用剂量的选择，应该基于比较比卡鲁胺和去势的疗效所获得的数据。实际上，过去已有报道，每日 50mg 比卡鲁胺在生存率和疾病进展时间上不如去势治疗。现有数据显示，在与去势治疗进行联合雄激素阻断治疗过程中，比卡鲁胺剂量应高于 50mg/ 日，至少达到 150mg/ 日，才能获得更好的效果。

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