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威罗菲尼联合利妥昔单抗治疗复发难治HCL患者疗效优于威罗菲尼单药治疗

时间:2018-08-27 14:54 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  2015年,Tiacci与Park等人研究发现,对HCL患者给予中位给药16周BRAF抑制剂vemurafenib(威罗菲尼)治疗,高达96%的患者对治疗产生应答。中位给药8周后,即可产生应答,其中35%的患者获得完全缓解(CR),61%的患者获得部分缓解(PR)。所有患者均存在骨髓残留白血病灶,治疗结束后中位无复发生存时间9个月。由于HCL中CD20高表达,利妥昔单抗或许可以靶向作用于对威罗菲尼耐药的白血病细胞,从而在无化疗的同时提高BRAF抑制剂的疗效。

威罗菲尼

  该项研究为2期、单臂、单中心临床研究。对嘌呤类似物耐药或嘌呤类似物治疗后复发的HCL患者,接受为期8周的威罗菲尼960mg bid口服治疗,同步接受每2周一次,375mg/m2利妥昔单抗静脉给药治疗。在威罗菲尼给药结束后再给予每两周一次利妥昔单抗治疗四次。CR需满足下列标准:血细胞计数正常,无脾大,形态学上骨髓活检及外周血中未见白血病细胞。威罗菲尼联合利妥昔单抗治疗,其不良反应多为1-2级,无骨髓抑制,与单药使用时已知毒副反应相一致。引人注目的是,在25例可进行疗效评估患者中,所有患者均获得了CR,CR率100%,其中2例患者血小板计数未完全恢复(分别为82 x 109/L和 98 x 109/L,正常值为100 x 109/L)。

  在25例治疗结束,可进行疗效评估患者中,中位随访14个月(范围:5-27个月),无进展生存(PFS)为100%。在14例MRD阴性患者中,10例患者进行了骨髓评估的随访,中位随访14.5个月(范围:3-18.5个月)后,其中9例(90%)仍然维持在MRD阴性状态。另1例患者,12.5个月后出现MRD水平复发。威罗菲尼联合利妥昔单抗,用于治疗接受过多线治疗的复发难治HCL患者,其用药周期短、安全性好、无骨髓抑制作用,可诱导产生深度和持续缓解,疗效显着优于传统单药威罗菲尼或单药利妥昔单抗疗效。亟需进行将此方案与以化疗为基础的治疗方案相比较,用于HCL一线治疗的随机对照临床试验。

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(责任编辑:康安途)

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