如今西妥昔单抗已从晚期转移性结直肠癌患者三线治疗药物跃升成为一线治疗药物。随着研究的深入，西妥昔单抗在ACRC患者的治疗中发挥者越来越重要的作用。三线治疗。证实西妥昔单抗三线治疗mCRC的临床研究有NCICCO.17，BOND等。NCICCO.17研究的主要目的是探讨西妥昔单抗对化疗失败而不再接受化疗的晚期大肠癌患者的疗效。通过572例多重化疗(氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂)失败的患者给予西妥昔单抗或最佳支持治疗（BSC），结果发现西妥昔单抗治疗组的3个月和6个月无病进展率分别为41%、15%，而BSC组为24%、3%。两组OS分别为6.1个月和4.6个月(P＜0.005)，证实西妥昔单抗与最佳支持治疗相比可延长患者的生存期，并能够延缓生活质量的恶化，表现在延缓整体状况和躯体功能的恶化，并且在改善症状上均表现出较为明显的优势。
二线治疗。西妥昔单抗可以改善伊立替康的耐药性，并取得了很好的临床疗效。2004年西妥昔单抗在美国和欧洲被批准用于晚期结直肠癌的二线治疗。西妥昔单抗联合伊立替康方案是伊立替康治疗失败的mCRC标准二线治疗，此研究包括欧洲BOND研究、MABEL研究、拉丁美洲LABEL研究和澳大利亚ELSIE研究，所有患者均进行了EGFR检测且伊立替康治疗失败。结果显示不同人群有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)均相似，表明西妥昔单抗提高了RR和PFS。从而巩固了西妥昔单抗二线治疗mCRC的地位。
一线治疗。西妥昔单抗联合化疗或单独应用在mCRC的二线、三线治疗中取得了良好的疗效，且耐受良好。随后一线应用的研究也显示了较好的效果。CRYSTAL研究中，1198例患者随机进入西妥昔单抗+FOLFIRI(伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙)组和FOLFIRI组，结果显示联合组mPFS显着延长，分别为8.9个月和8.0个月(P=0.036)，RR显着提高，分别为46.9%和38.7%(P=0.005)，疾病进展风险降低15%[19]。亚组分析显示化疗联合西妥昔单抗可提高肝转移灶的完全切除率。AIOⅡ期临床研究则是比较西妥昔单抗+XELIRI(卡培他滨、伊立替康)方案与西妥昔单抗+XELOX(卡培他滨、奥沙利铂)方案一线治疗mCRC[20]，结论为西妥昔单抗+XELIRI方案与西妥昔单抗+XELOX方案对mCRC均为有效且可耐受的治疗方案。这些研究奠定了西妥昔单抗治疗mCRC的地位。
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