PD-L1是肿瘤细胞利用TME拮抗人类免疫系统的一大“法宝”。 有数据表明，PD-L1在很多肿瘤细胞上的表达可大幅增加，而其配体PD-1主要表达于活化的T细胞表面，PD-L1与T细胞上PD-1结合抑制了T细胞的活化并诱导使其凋亡。换句话说，肿瘤细胞可以表达PD-L1抑制T细胞浸润肿瘤，导致机体抗肿瘤作用失效。如今，针对这一问题的PD-1类蛋白药物已经上市，与肿瘤免疫疗法连用，即可在肿瘤细胞使用自己的“法宝”前将其毁掉，其应用前景值得期待。
另一个角度，与抑制机体免疫反应的PD-1相对的，以CD40/CD40配体（CD40L）为代表的可促进免疫应答类药物的研究也有突破性进展。CD40表达于B细胞，单核细胞和树突状细胞（DC），CD40L主要表达于活化的T细胞和血小板。通过CD40激活T细胞的抗原递呈能力并诱导共刺激，从而加强T细胞的致敏反应。也就是说，PD-1类药物是毁掉了肿瘤细胞对抗机体免疫的武器，那么CD40类药物就是在给人类免疫系统自己装备的武器升级了！模拟CD40L与CD40结合的抗体已被开发，在体外和体内都可以激活免疫反应；此外，这类抗体已进入临床试验并显示出了充满前景的结果。
当然，克服肿瘤微环境的方式还有很多，如正在悄然兴起的高亲和力性TCR-T疗法就已崭露头角，增强TCR与其抗原pMHC的亲和力，可以有效克服T细胞群短暂激活而达不到治疗效果等问题。相信不久的将来，肿瘤治疗领域必会迎来更大的突破！
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