克唑替尼（Crizotinib）是治疗ALK转位阳性晚期非小细胞肺癌的一线药物，然而肿瘤最终仍然会发生进展。免疫疗法，PD-1抑制剂纳武单抗（Nivolumab），在NSCLC癌患者中可产生持久的反应并提高整体生存期。那克唑替尼与纳武单抗联合能否使更多的患者产生反应并提高反应的持续性呢？一项研究中，使用纳武单抗+克唑替尼的治疗方式，对晚期ALK转位阳性NSCLC患者进行一线治疗，研究其安全性与耐受性以及整体反应情况。
在数据截止时，共有5名（38%）患者出现了≥3级的肝脏毒性，5例患者出现不良事件的时间、治疗过程和结果如图2所示。该5例患者在基线时的ALT和AST水平均在正常范围内，5例患者在登记前均未发生肝转移。13例患者的治疗效果如表1所示，其中有5例（38%）患者肿瘤部分缓解，2例(15%)稳定型，3例（23%）发生进展，其余3例患者在疾病评估前停止治疗，无法确定肿瘤反应。
在该研究中，38%的患者出现了严重的肝脏毒性反应，纳武单抗（每两周一次240mg）+克唑替尼（每天两次250mg）的联合用药方式并未通过安全性与耐受性评估，E组的所有患者暂停登记并最终永久停止登记和联合治疗。联合用药引发这些严重不良事件的潜在机制尚不明朗，还需要进一步的讨论与验证。
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