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KRAS突变的肺癌患者可以使用阿法替尼治疗吗?

时间:2018-08-10 10:37 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  KRAS突变肺癌里非常常见,其发现比EGFR早二十多年,但由于研发难度大,目前仍无明确可用药物。目前唯一明确的价值是具有KRAS突变的患者EGFR-TKI的预后要不好。但是,最近,临床前的一项研究提示,曾经我们认为原发耐药的阿法替尼竟然有希望治疗KRAS突变肺癌。

  这样的转折发生在2016年,一项研究发现,KRAS的不可逆抑制剂与erlotinib或gefitinib联用,竟然显示了那么一点协同作用。进一步分析发现,携带KRAS基因突变的肺腺癌组织与正常组织相比,ERBB家族基因(EGFR,HER2,HER3,HER4)的表达显著升高而且升高的程度与癌症的分期呈正相关,分期级别越高,ERBB表达越多。

阿法替尼

  Emilio Casanova团队又试了第一代EGFR的靶向药物erlotinib、gefitinib,和第二代的afatinib。结果不管是在培养皿里还是在PDX小鼠模型上,起作用的都是阿法替尼,而厄洛替尼和吉非替尼没有任何效果。

  也就是说KRAS对一代TKI药物耐药并不是因为下游KRAS信号通路激活,而是因为激活了其他ERBB家族成员。因此一代TKI仅仅抑制了EGFR信号,而并没有抑制其他ERBB家族成员,从而导致了治疗逃逸,对TKI产生了耐药。这种肿瘤逃逸机制揭示了泛-ERBB抑制剂的潜在治疗能力。

  详情请访问  肺癌  https://feiai.kangantu.com


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(责任编辑:康安途海外医疗)

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