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BTK抑制剂依鲁替尼(EMLUTINI)对B细胞功能的重建只是部分的

时间:2018-08-07 10:18 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  最近Blood杂志报道的一项临床研究引起了人们的高度关注,研究显示BTK抑制剂依鲁替尼(EMLUTINI)在杀死肿瘤细胞的同时还可以重建免疫功能。慢性淋巴细胞白血病(CLL)的特点就是免疫失调,从而导致低丙种球蛋白血症和反复感染。因此用依鲁替尼治疗CLL时,患者的免疫球蛋白水平和感染风险需要考虑,而正是由于CLL细胞和正常B细胞对BTK抑制剂的敏感性不同,在用依鲁替尼治疗时可出现免疫功能的重建。

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  为了更好的解释这种情况,Sun等人分析了86例接受依鲁替尼(EMLUTINI)治疗(超过12个月)的复发难治CLL或既往未接受过治疗的CLL患者体液免疫和正常B细胞亚群的特点。他们发现,患者的血清免疫球蛋白IgG水平从治疗后的第6个月开始下降,24个月时已下降到最低水平(下降到正常值的23%)。所有患者(n=11)肿瘤来源的克隆血清IgM水平都下降了,而正常单克隆血清IgM仅在6个月时有短暂升高,24个月时水平保持不变。想比较而言,82%的患者血清IgA水平在治疗期间持续升高。值得注意的是,大部分有正常基线的患者IgG或IgM水平都出现了下降,但IgA水平仍维持不变。更重要的是,这些结果与之前的研究结果表明,大多数患者接受依鲁替尼(EMLUTINI)治疗之后,血清IgG和IgM水平均降低,而IgA水平却不变。  

  通过对CLL患者游离轻链水平(FLCs)进行分析,发现经依鲁替尼(EMLUTINI)治疗的患者均表现出标准化的κ/λ比率,而非克隆性FLCs保持稳定或略抬高,这些均暗示了正常B细胞的重建。正常B细胞的重建对于免疫球蛋白水平、B细胞水平以及B细胞亚群均非常重要。用流式细胞术检测发现:经依鲁替尼治疗12个月后,78%既往未接受过治疗和29%复发难治的CLL患者的均存在正常B细胞,但大部分B细胞计数都很低。而4例CLL患者(4例)的B细胞亚群恢复情况仍与正常人不同,这也表明此时B细胞功能的重建只是部分的。  

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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