CAR-T细胞疗法流程包括：①从白细胞中分离、收集T细胞；②分类、活化T细胞；③使用逆转录病毒或慢病毒载体转导抗CD19 CAR基因；④扩增得到最终产品；⑤将产品输注给患者。细胞输注前的淋巴细胞删除性化疗可促使内源性细胞因子增多，促进CAR-T细胞增殖。输注通常在HSCT中心进行，可处理细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）等不良反应。若有合格的产品、完善的基础设施，CAR-T治疗患者的管理可于门诊完成。
“第二代”CAR-T细胞结构包括可识别特定肿瘤抗原的单链抗原识别结构域、跨膜区和细胞内T细胞信号传导部分的可变片段（细胞内共刺激信号域）。调控关键结构可以促进体内细胞扩增，改变毒性特征，并有望克服耐药，实现长期获益。
未经治疗的DLBCL和其他侵袭性B细胞恶性肿瘤预后较差。少部分患者化疗敏感且具有移植适应症，大剂量化疗续贯自体干细胞移植（ASCT）可实现长期缓解；然而，大多数病例为复发／难治（R/R）DLBCL。早期同种异体造血干细胞移植（HSCT）的数据证实，细胞免疫治疗可能根除B细胞恶性肿瘤。近期研究表明，CD3+CAR-T细胞经转导、扩增可赋予特异性肿瘤抗原靶向性并激活体内增殖信号传导，从而发挥抗肿瘤效应。
该领域的最新研究结果促使3种CAR-T药物用于治疗B细胞恶性肿瘤。本文中概述了目前使用抗CD19 CAR-T细胞疗法治疗R/R DLBCL和其他侵袭性B细胞淋巴瘤的关键数据和应用信息。
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