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拉帕替尼可以增强HER2过表达乳腺癌的放疗效果

时间:2018-07-20 17:25 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  曲妥珠单抗已被广泛用于治疗人表皮生长因子受体2(HER2)过表达乳腺癌,然而其不易穿过血脑屏障,并且已知增加脑转移的发生率。相比之下,拉帕替尼分子量低,并可穿过血脑屏障,且可用于治疗HER2阳性乳腺癌患者脑转移。

拉帕替尼

  该研究使用HER2/neu扩增的SKBR3和BT474乳腺癌细胞进行体外实验,结果发现拉帕替尼下调磷酸化(p)-HER2、p-表皮生长因子受体(EGFR)、p-蛋白激酶B(AKT)和p-细胞外信号调节激酶。拉帕替尼预处理增强SKBR3和BT474细胞的放射敏感性(当生存分数为0.5时,敏感剂增强比[SER]分别为1.21和1.26),并阻碍DNA损伤修复,如延长放射诱导的γH2AX聚集、下调磷酸化DNA依赖性蛋白激酶催化亚基(p-DNAPKcs)。增加放射诱导的凋亡和衰老,被认为是拉帕替尼和放射联合诱导的细胞死亡主要模式。此外,拉帕替尼对HER2阴性乳腺癌细胞系或正常人星形胶质细胞无放射增敏作用。

  这些研究结果表明,拉帕替尼可以增强放射诱导的HER2过表达乳腺癌细胞死亡,并可能增强放疗的效果。目前,韩国首尔大学正在开展使用拉帕替尼同步全脑放疗(WBRT)的Ⅱ期临床研究。

  详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/



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(责任编辑:康安途)

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