对于无驱动基因的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，推荐的标准化疗方案为铂类联合三代化疗药物，对于EGFR驱动突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，使用靶向药物EGFR-TKI作为一线的治疗药物。第一代的EGFR-TKI靶向药。特罗凯(厄洛替尼)、易瑞沙(吉非替尼，ZD1839)、凯美纳等属于第一代的EGFR-TKI靶向药，即表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。这些药物专门针对外显子19、21发生突变进行治疗。在携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中，使用EGFR-TKI在反应率，无进展生存期和生活质量方面均明显优于基于铂剂的化学疗法，为晚期非小细胞肺癌患者提供了一种新的选择方式。
第二代EGFR-TKI靶向药。第二代EGFR-TKI靶向药有两种阿法替尼与达克替尼，具有代表性的为阿法替尼。第二代靶向药针对的主要EGFR基因位点与第一代相比没有区别，在临床实际运用过程中，其疗效并没有优于第一代的靶向药，LUX-Lung 8是一项多中心随机开放对照三期临床试验，研究在分布于23个国家的183个癌症中心进行，入组的病例为经过铂剂化疗四个周期病情出现进展的鳞状细胞癌的成年人，其疾病分期为IIIB期或IV期。按1：1的比例将参与者随机分为两组，一组接受阿法替尼，40mg PO QD；另一组接受厄洛替尼，150mg PO QD。主要终点是的无进展生存期，次要终点是总生存期。研究表明，与厄洛替尼相比，阿法替尼无进展生存期和总体生存期显着改善，两者三级以上的不良事件发生率相似。
第三代EGFR-TKI靶向药。AZD9291，又叫Osimertinib，是第三代EGFR TKI。AZD9291是第一个批准的用于EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌患者的EGFR TKI。在一项三期、随机、开放的国际多中心临床研究中，对AZD9291和化疗双药治疗T790M突变的肺腺癌患者的疗效进行了研究。研究结果表明，与化疗相比，AZD9291可以成为经一线EGFR-TKI药物治疗产生了T790M突变的肺腺癌患者的另一种更佳的选择。
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