有关原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)的治疗，目前的争论主要包括三点，即是否应该采用强化的化疗方案、是否应行巩固性放疗和FDG-PET疗效评估的价值等。（一）强化化疗方案有可能提高疗效。强化的化疗方案包括MACOP-B（甲氨喋呤、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、强的松、博来霉素）、VACOP-B（依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、强的松、博来霉素）、ProMACE-CytaBOM（环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷、阿糖胞苷、博来霉素、长春新碱、甲氨喋呤和强的松）以及剂量调整的EPOCH方案（依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松）等。
（二）巩固性放疗的作用存在争议。早期的研究显示，对于PMBL患者，化疗后的巩固性放疗是达到治愈的重要组成。这一治疗策略获得广泛接纳的基础，是多项研究显示，化疗后的放疗可以显著提高CR率。最初的一项前瞻性的II期临床研究，50例PMBL患者均给予MACOP-B方案化疗后联合纵隔放疗，并增加镓扫描进行疗效评估。结果化疗结束后，66%的患者镓扫描阳性，但在放疗结束后，仅有19%的患者为阳性。由此化疗后的巩固放疗成为常规治疗。但是，由于缺少随机对照的临床研究，巩固性放疗确否提高了PFS和OS尚无定论。随着利妥昔单抗的应用，化疗后完全缓解（CR）患者的比例明显增加，有研究认为，并不是所有化疗后获得CR的患者均需要进行巩固性放疗。一项回顾性研究，对比了R-CHOP方案治疗后，FDG-PET评价为阴性的患者，不接受或接受巩固性放疗的远期疗效，32例未放疗的患者中3例复发，31例接受放疗的患者中0例复发，但两组的无复发生存率分别为91%和100%（p=0.08），提示对于大部分FDG-PET 阴性的患者，可能无需巩固性放疗。
（三）FDG-PET的疗效评估价值。原发纵隔大B细胞淋巴瘤治疗结束后， CT上通常会显示残存的肿块影，特别是初治时肿块很大或纤维成分较多的患者。这些残存的肿块影，是肿瘤组织、纤维组织或反弹的胸腺，通过CT无法准确鉴别。近年来，几项研究探索了应用FDG-PET作为疗效评价手段，结果阴性患者的阴性预测值可达95%以上，但阳性预测值仍偏低，Deauville 评分4～5分患者的阳性预测值仅约30%。（四）复发难治患者的治疗。PMBL倾向于早期复发，多见于治疗结束后的12～18个月，复发难治的PMBL患者的预后较差。一项纳入了106例PMBL患者的临床研究中，原发耐药和复发患者接受解救治疗的有效率分别为0%（0/35例）和22%（4/18）。另一项研究对180例复发耐药的DLBCL进行了回顾性分析，其中PMBL患者解救治疗的有效率明显低于其他DLBCL，分别为25%和48%，2年OS分别为15%和34%。对于解救治疗敏感的患者，自体造血干细胞移植有可能提高疗效。
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