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患者服用格列卫后产生格列耐药的原因是什么

时间:2018-07-05 15:41 来源:康安途 作者:康安途跨境医疗

  治疗慢性骨髓性白血病(CML)的主要进展是格列卫的发展,其在慢性期和加速期显示出显着的活性,但在疾病的爆发阶段较少。尽管对治疗的血液学和细胞遗传学反应率很高,但对格列卫耐药性的出现已经被认为是治疗CML患者的主要问题。各种细胞机制可能参与细胞抵抗的性质。目标量增加,靶蛋白结构改变,药物吸收减少,解毒增加是众所周知的抵抗机制。另一方面,在某些情况下,即使抗癌药物到达其作用位置,绕过细胞的药物流出系统,一些细胞仍然可能通过凋亡信号传导的调节而存活。

格列卫耐药

  在本研究中,检测了人Meg-01 CML细胞对格列卫诱导的细胞凋亡的机制。连续暴露于逐步增加的格列卫浓度导致分别选择分别称为Meg-01 / IMA-0,2和Meg-01 / IMA-1的200nM和1000nM格列卫耐药亚系。 MTT细胞增殖,细胞周期分析和台盼蓝染色排除分析显示,与亲本敏感细胞相比,Meg-01 / IMA-1细胞对格列卫诱导的细胞凋亡具有抗性。与亲本敏感细胞相比,抗性细胞中检测到的BCR / ABL,Bcl-2的表达增加,线粒体膜电位(MMP)增加。在ABL激酶区的格列卫结合位点没有检测到突变。已经报道了多种机制涉及多药耐药。

  在本研究中,已经显示BCR / ABL表达的程度似乎与格列卫耐药水平成正比。此外,已经报道了用于产生对格列卫的抗性的BCR / ABL独立机制。研究结果表明,除了BCR / ABL过表达,格列卫耐药性还取决于抑制细胞凋亡作为抗凋亡刺激的上调和通过MMP的促凋亡刺激下调,但不依赖于任何突变阿片受体ABL激酶结合位点。

  详情请访问  格列卫  https://glw.kangantu.com/


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(责任编辑:康安途跨境医疗)

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