在抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗期间累积发生的RAS突变作为对抗EGFR治疗产生获得性耐受的机制之一，受到人们的关注。本研究是对整个III期ASPECCT 研究进行的生物标志物分析，应用新一代测序来检测应用帕尼单抗（Panitumumab）治疗患者的RAS ctDNA突变。收集样品后，进行预处理，后直接应用PlasmaSelect-R™ 64-gene panel在0.1%的敏感度下进行是否存在RAS突变的分类分析。
在接受帕尼单抗（Panitumumab）治疗且基线血浆样品可以评估的患者(n = 238)中，有188名患者(79%)为野生型(WT) RAS，有50名(21%)为突变RAS。在基线ctDNA WT RAS状态的188名患者中，有164名的治疗后结果可以评估，其中RAS突变的发生率为32%。基线ctDNA RAS突变状态为WT和RAS突变患者的生存期（OS）中位数分别为13.7 (95%CI 11.5-15.4)个月和7.9 (6.4-9.6) 个月(P > 0.0001)。发生与未发生ctDNA RAS突变的患者的临床结果无显著差异。
结论虽然在治疗前，基线伴有ctDNA RAS突变的患者的结果比WT RAS患者差，但在接受帕尼单抗(Panitumumab)治疗的患者中，发生ctDNA RAS突变与患者的不良预后无关。尚需要进一步的研究来确定基线和后续发生的ctDNA RAS突变的具有临床意义的阈值。
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