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达沙替尼(施达赛)联合低强度化疗对年老Ph+ ALL患者耐受性很好可达长期生存

时间:2018-07-04 16:43 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  费城染色体(Ph)是老年急性淋巴细胞白血病(ALL)患者最常见的复发性细胞遗传学异常。发病率随着年龄的增大而增大,年龄≥60岁的患者中约有50%存在Ph异常。随着新药的开发,伊马替尼已经明显改善了年龄较大的Ph+ALL患者的预后。最近发表的一项研究旨在探讨另一种蛋白酶体抑制剂达沙替尼(施达赛)联合低强度化疗治疗该类患者的疗效。

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  该研究共纳入71名Ph+ ALL患者(年龄≥55岁),中位年龄为69岁,77%的患者具有高合并症评分。诱导期间,所有患者接受了达沙替尼140 mg/d(>70岁的患者为100 mg/d)联合长春新碱和地塞米松鞘内化疗。达到完全缓解的患者继续接受巩固治疗:达沙替尼后阿糖胞苷、天冬酰胺和甲氨蝶呤持续治疗6个月。维持治疗是达沙替尼联合长春新碱/地塞米松再诱导治疗18个月,随后达沙替尼治疗至复发或死亡。主要终点是12个月时的无复发生存期(RFS)。研究的中位随访期为32个月,对生存者的中位随访期为66个月。

  结果显示,67/71(96%)的患者产生了完全缓解(CR)。4名患者未达到CR:1例难治,但挽救治疗后达到了CR;3例死于诱导治疗期间。BCR-ABL1转录水平降低3-log的患者的CR为65%。只有7名患者接受额异基因造血干细胞移植。5年时,总生存率为36% ,并且高达45%的死亡与疾病或治疗无关。36名患者复发,24名患者被检测到突变,并且其中75%为T315I阳性。43名患者检测到BCR-ABL1T315I,并与短期复发有关。在所有存在BCR-ABL1T315I的患者中,10名(23%)患者在治疗前为阳性,8名复发。总之,达沙替尼联合低强度化疗耐受性很好,36%的年老Ph+ ALL患者可达长期生存。诊断时BCR-ABL1T315I 的检测有助于识别出具有早期复发风险的患者,从而实现个体化治疗。

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(责任编辑:康安途)

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