浅析奥沙利铂(Oxaliplatin)抗肿瘤的免疫学机制

　　奥沙利铂(Oxaliplatin)抗肿瘤的免疫学机制，主要依据实验研究的信息和结果，可以分为三大重要途径：（1）调节肿瘤微环境；（2）作用于细胞STAT蛋白信号通路；（3）诱导产生免疫源性细胞死亡（ICD）。下面就来分别介绍一下。1. 调节肿瘤微环境。在诱导产生ICD和作用于STAT信号通路的同时，奥沙利铂还能够调节和改变肿瘤的微环境，具有增强肿瘤免疫应答的效果。多项研究显示，肿瘤微环境可以抑制肿瘤细胞的免疫应答，在此过程中，趋化因子起到不可或缺的作用。

　　2.作用于STAT蛋白信号通路。JAK-STAT信号通路是调节免疫反应的重要环节，JAK-STAT信号通路改变会导致免疫失调。JAK-STAT信号通路的主要组成部分包括JAK酪氨酸激酶家族和STAT转录因子家族。IL-4与相应受体结合，可以诱导STAT6磷酸化，进而激活对T细胞具有抑制作用的程序性细胞死亡配体2（PD-L2）的表达。研究表明，铂类可以抑制STAT6的磷酸化，下调DC细胞和肿瘤细胞的PD-L2表达水平，从而加强T细胞活化，增加杀伤性T细胞对肿瘤细胞的裂解作用。

　　3.诱导产生ICD。奥沙利铂进入肿瘤细胞后，可以与ICD通路中的多种蛋白相互作用，对ICD的三个关键环节进行调节：（1）奥沙利铂进入肿瘤细胞后，导致内质网应激，内质网腔内的钙网蛋白（CRT）向细胞膜转位，暴露在肿瘤细胞表面，引发树突状细胞（DC）和巨噬细胞吞噬肿瘤细胞；（2）奥沙利铂可以诱导凋亡细胞释放ATP到细胞外；外泄的ATP可以招募DC细胞和巨噬细胞到达肿瘤部位，并能激活DC细胞；ATP还能诱导白细胞介素IL-1β的分泌，促进CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活化；（3）在ICD后期，细胞膜通透性发生改变，细胞核内高迁移率族蛋白1（HMGB-1）释放至细胞外，与DC细胞的表面受体TLR4结合，活化DC细胞，明显增强DC细胞的抗原呈递功能。

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