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抑制AKT/mTOR通路可增强索拉非尼在甲状腺癌中的作用

时间:2018-06-23 15:08 来源:康安途 作者:康安途出国就医

  分化型甲状腺癌(DTC)占所有甲状腺肿瘤的95%左右。放射性碘治疗作为其重要治疗措施,目前在临床上应用广泛,但是在发生转移的情况下,超过半数的患者会发展成为放射性碘难治性DTC。索拉非尼是一种多激酶抑制剂,已被批准用于治疗放射性碘难治的进展期DTC。然而,此类患者的无进展生存期(PFS)仍然较短,且多数患者最终会出现耐药。因此,探索新的治疗方法就显得尤为重要。

索拉非尼

  DTC发生与RAS基因突变相关:RAS基因突变会激活MAPK通路及PI3K/AKT/mTOR通路,并且在DTC中可能会优先激活PI3K/AKT/mTOR通路。这两种通路激活都会导致甲状腺癌恶性程度增高,而且会导致患者对抗肿瘤治疗耐药。已有临床研究证实,AKT磷酸化水平更低的患者对索拉非尼的应答率更高,提示索拉非尼治疗的预后与PI3K/AKT/mTOR通路密切相关。然而,其中的关系和具体机制尚不明确。因此,来自浙江省肿瘤医院的研究团队通过设计细胞实验对索拉非尼与PI3K/AKT/mTOR通路之间的关系及可能机制展开了探索,以期为DTC的治疗提供新的思路。

  实验设计:选取细胞系为人甲状腺癌细胞系8505C和FTC133,用不同浓度索拉非尼作用不同时间,同时应用siRNA干扰技术及抑制剂BEZ235(PI3K和mTOR共同的抑制剂)来抑制AKT通路,观察各组合效果。干扰效率用AKT转录(mRNA水平,通过qRT-PCR检测)及蛋白翻译(磷酸化的AKT、p70s6k,用western blot检测)水平来验证。p70s6k为mTOR重要下游分子。通路中重要分子(AKT、p70s6k或ERK)的磷酸化水平代表通路激活情况,本研究中,磷酸化水平越高代表激活越明显。用CCK8试剂盒来检测细胞增殖情况和存活率,用膜联蛋白v(Annexin-V)和碘化丙啶染色,再用流式细胞仪来检测细胞凋亡。

  详情请访问  多吉美  http://djm.kangantu.com/


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(责任编辑:康安途)

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