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肺癌RET阳性患者能够在使用凡德他尼治疗中受益

时间:2018-06-22 11:17 来源:康安途 作者:康安途出国就医

  凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶,多靶点联合阻断信号传导。

凡德他尼

  RET 重排是非小细胞肺癌中少见的致病变异。有许多被报道的案例都显示肺癌RET阳性患者能够在使用RET抑制剂(凡德他尼、卡博替尼、索拉非尼)治疗中获益。但是目前还没有对RET重排患者进行靶向治疗的临床试验鉴定。期发表的一篇文章针对性评估了凡德他尼对晚期有RET重排对患者治疗的有效性和安全性。研究人员历时2年,寻找到34位RET重排阳性患者(2%),其中19人接受了药物治疗试验。经过一段时间的药物治疗,在所有患者中有9人 (47% [95% CI 24–71])的病情得到缓解,17人(90% [67–99])病情得到控制。大多数患者(16 [84%])的肿瘤都表现出不同程度的缩小,其中7位患者的肿瘤的缩小超过50% 。在9位有缓解反应的患者中,有6位患者先前接受过两次或两次以上的化疗。反应中位值5.6个月,在收集数据截止时,无进展生存期中位值是4.7个月(95% CI 2.8–8.5,)。

  随访中位时间是9.9个月(范围在3.0-26.4个月)。在12个月的总生存率是47%(95% CI20–69),中位生存期是11.1个月;不同类型的RET融合无进展生存期时间存在差异。在所有19位接受药物治疗研究的患者中,共有6位具有CCDC6-RET 融合,10位具有KIF5B-RET 融合。在具有CCDC6-RET 融合的患者中(83% [95%CI 36–100]) ,无进展生存期中位值是8.3个月,生存期在12个月以上的患者占67%。而在具有CCDC6-RET 融合的患者中,只有2位患者病情得到缓解,无进展中位值是2.9个月,生存期在12个月以上的患者只占42%。该研究结果表明凡德他尼对RET重排的非小细胞肺癌患者显示出临床抗肿瘤活性。但是,CCDC6-RET 亚型对凡德他尼的敏感性要显著高于 KIF5B-RET亚型的非小肺癌患者。RET重排是适用于非小细胞肺癌靶向治疗的分子亚型。

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(责任编辑:康安途)

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