特罗凯（厄洛替尼）对肺癌细胞具有直接杀伤作用

　　厄洛替尼临床上用于治疗晚期非小细胞肺癌。厄洛替尼能明显的抑制A549细胞的增殖，并且这种效果呈剂量依赖性。而大部分抗肿瘤药的一个最主要和最重要的性质是诱导细胞凋亡。凋亡，是一种程序性细胞死亡，在很多病理和生理情况下都会产生，在肿瘤发展过程中起着重要的作用，包括肿瘤的起始、发展和转移。

　　有三种途径可以激活细胞凋亡:外部的死亡受体途径；内部的内质网应激途径；内部的线粒体依赖途径。在多种刺激的作用下线粒体外膜的通透性增加被认为是启动内部线粒体依赖途径的关键，并且被胞内多种蛋白质所调控，包括Bcl-2。Bcl-2蛋白家族是调节凋亡的重要物质，包括五种抗凋亡蛋白（Bcl-2, Bcl-xL,Bcl-w, A1, 和Mcl1）和两种促凋亡蛋白（Bax和BH3）。因此，Bax/Bcl-2的比值是潜在的肺癌预后生物标志物，显示着线粒体外膜通透的程度，启动凋亡程序。因此，在这篇文章里我们分析Bax和Bcl-2这两种蛋白的表达水平和Bax/Bcl-2比值。我们发现，A549细胞用厄洛替尼处理的时候，Bcl-2的表达减少，同时Bax的表达增高。Bax的过渡激活和Bcl-2的减少增加了线粒体膜的通透性，随后释放促凋亡分子，继而激活凋亡蛋白酶（3,6,7），引起凋亡的发生。

　　很多化学和生理学物质能通过产生过多的ROS引起氧化应激反应而诱导凋亡，这表明氧化应激和凋亡之间有很紧密的关系。ROS参与很广泛的细胞功能，包括细胞增殖，分化和凋亡。ROS的产生是细胞氧化应激反应的副产物，进一步诱导线粒体膜去极化，进而增加其他促凋亡分子的产生。目前的研究发现，厄洛替尼直接诱导肺癌细胞产生ROS。厄洛替尼可能是通过产生ROS而直接发挥抗肿瘤活性的。一些研究表明，ROS诱导细胞凋亡是通过激活MAPK通路。MAPK途径是ROS下游信号途径的一条，与细胞增殖，分化，有丝分裂，存活和凋亡有关。

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