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PD-1抑制剂会耐药吗?PD-1抗体耐药的原因有什么?

时间:2018-06-02 13:57 来源:康安途 作者:康安途跨境医疗

  PD-1抑制剂开始起效时在多数患者中,疗效是能够长期有效的,因此让不少晚期癌症的生存率明显提高,PD-1抗体联合CTLA-4抗体,有望让晚期恶性黑色素瘤的5年生存率,从15%提高到50%;而PD-1抗体单药,有望让无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌,5年生存率从5%左右提高到15%左右。但是PD-1抑制剂治疗起效的病友,并不是每一个都如此幸运;PD-1抑制剂治疗起效的病友,部分人也是会耐药的。

PD-1

  PD-1抑制剂耐药,机制很复杂,2016年2月,《Nature Communication》杂志报道,PD-1抗体耐药的原因之一,是由于肿瘤又开发了新的免疫逃逸通路,TIM-3。什么意思?PD-1抗体之所以有效,是因为这类药物清除了免疫系统杀敌过程中的路障“PD-1”;但是,癌细胞狡猾地很,会玩“狡兔三窟”,PD-1这个“路障”,被清除了;癌细胞为了自保,又很快设置了全新的“路障”,比如TIM-3、LAG-3等。

PD-1

  PD-1抗体耐药的原因之一是免疫系统追杀肿瘤的整个过程中,与之相关的重要基因发生了突变,比如JAK2,比如β2M等。免疫系统抗击肿瘤是一个非常复杂的过程,大致包括:发现身体里长了肿瘤(识别肿瘤)、跑到肿瘤身边(免疫浸润)、克服重重阻碍杀死肿瘤(克服免疫抑制性的微环境)。PD-1抗体能够推动第三步,对第二步也一定的作用;但是,癌细胞可以通过破坏第一步、或者第二步、或者第三步中的某些关键环节,来逃脱免疫系统的追杀——比如,JAK2或β2M突变以后,免疫系统就很难识别肿瘤了,免疫系统根本不认为身体里有肿瘤!

  详情请访问  PD-1  https://pd1.kangantu.com/


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(责任编辑:康安途)

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