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患者出现克唑替尼(赛可瑞)耐药的原因是什么?

时间:2018-06-01 15:33 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  耐药,一直是患者们比较关注的问题。用药进行治疗,一旦出现了耐药,很多患者都会感到不知所措,不知道该如何解决耐药问题。克唑替尼(赛可瑞)治疗肺癌也是会出现耐药的,首先我们先来了解一下克唑替尼为什么会耐药,再去了解解决的方法。克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂。克唑替尼可抑制c-Met激酶,破坏c-Met的信号转导通路,进而抑制ALK融合基因,达到抑制肿瘤细胞生长的效果。

克唑替尼

  使用克唑替尼治疗NSCLC患者,其治疗客观缓解率(ORR)达60%,无进展生存期(PFS)达8个月-10个月,总生存期(OS)均显著延长。但是,由于多种原因导致克唑替尼(赛可瑞)的耐药问题限制了克唑替尼的应用。克唑替尼产生耐药的原因总体来说有以下几种:(1)ALK继发性耐药突变。ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题,约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。

  (2)驱动基因的转换。ALK基因突变的肿瘤细胞主要靠通过ALK及其下游的信号通路来控制肿瘤细胞的生长和迁移,当使用克唑替尼(赛可瑞)阻断该信号通路时,由于信号无法传导,这时,肿瘤细胞也许会激活其他的驱动基因及其相关信号通路来取代ALK基因,从而导致耐药的情况发生。(3)肿瘤异质性。非小细胞肺癌是基因和细胞异质性最大的肿瘤之一。对于NSCLC患者而言,约有5%的耐药机理未明,异质性可能是解释之一。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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