靶向药物舒尼替尼对晚期肾癌患者免疫功能有影响吗？

　　肾细胞癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，目前主要治疗方式为手术切除，但约1/4的患者术后会出现转移。部分患者发现肾癌时已有转移或不能手术切除，且对放化疗不敏感，预后差。舒尼替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，2006年开始用于治疗晚期肾癌，可使患者生存时间明显延长。目前认为免疫系统在肾癌尤其是晚期肾癌的发生发展中有重要的作用。我们通过测定服用舒尼替尼治疗的肾癌患者治疗前后免疫功能的变化及随访情况，初步探讨舒尼替尼靶向治疗对晚期肾癌患者免疫功能的影响。

　　纳入对象标准：（1）晚期肾癌患者，即病理学确诊为肾细胞癌且不能手术完整切除者；（2）苹果酸舒尼替尼为一线或二线治疗；（3）年龄18～75岁；（4）预计生存期>3个月；（5）患者自愿加入本研究并签署知情同意书。排除标准：患有免疫缺陷疾病或自身免疫性疾病者。本研究通过我所伦理委员会审核。所有患者签署知情同意书。2010年7月至2014年7月共有27例符合纳入和排除标准的接受舒尼替尼靶向药物治疗的晚期肾癌患者加入本研究。所有患者口服舒尼替尼，给药方式为单用舒尼替尼口服治疗，50 mg/d，一次顿服，服药4周停药2周。持续用药至肿瘤进展或出现不可耐受的并发症。　　

　　接受舒尼替尼靶向药物治疗前后免疫功能变化：患者血清CD3＋T淋巴细胞、CD8＋T淋巴细胞、NK细胞、B淋巴细胞数量在治疗前后有差异；两两比较结果显示，治疗1周期时与服药前比明显上升，治疗2周期后与第1周期结束时相比也明显上升；CD4＋T淋巴细胞数量变化差异无统计学意义，CD4＋和CD8＋比值在治疗1周期后与治疗前相比下降，治疗2周期后与1周期后相比继续下降。出现疾病进展10例，出现疾病进展时患者血清CD3＋T淋巴细胞数量、CD4＋T淋巴细胞、CD8＋T淋巴细胞、NK细胞数量与治疗前相比均明显下降，B淋巴细胞数量略下降，CD4＋/CD8＋在疾病进展时与治疗前相比，差异无统计学意义。　　

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