小细胞肺癌生存期受哪些因素影响最大

　　小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌，虽然对放化疗敏感，但治疗后复发快，易转移，总体预后仍然很差。近20年来，小细胞肺癌都没有新疗法获批，目前治疗仍然是放化疗为主。

　　近年来免疫治疗的进展让小细胞肺癌患者看到了新希望，但哪些小细胞肺癌患者适合免疫治疗仍然不清晰，而对肿瘤免疫微环境的研究则是解决这个问题的关键。患者生存期长与肿瘤免疫微环境相关？今年欧洲肺癌大会上报道的一项回顾性研究结果显示，小细胞肺癌生存期与肿瘤免疫微环境中的PD-L1表达以及FOXP3+肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)相关。该研究纳入了104例小细胞肺癌患者，其中I-III期66例，IV期38例，在I-III期患者中72.7%接受了手术。1.研究中PD-L1阳性、CD8+TILs阳性和FOXP3+TILs定义：PD-L1阳性： PD-L1 ≥ 1%；2.TILs密度的分类（0-3+）：CD8+ TILs密度阳性：CD8+ TILs ≥ 3+；FOXP3+ TILs密度阳性：FOXP3+ TILs ≥ 1+；早期患者PD-L1阳性率更高，PD-L1阳性生存期更长。此研究结果显示，不论是肿瘤细胞（TCs）表面的PD-L1阳性率还是TILs表面的阳性率均系早期患者（I-III期）更高，而不论TCs表面PD-L1阳性还是TILs表面PD-L1阳性均与生存期延长相关。FOXP3+TILs阳性生存期更长。　　

　　研究结果显示CD8+TILs阳性和FOXP3+TILs阳性与疾病分期无关，CD8+TILs阳性与TCs表面PD-L1阳性相关，FOXP3+TILs阳性与TILs表面PD-L1阳性相关，而FOXP3+TILs阳性患者生存期更长，CD8+阳性TILs则与预后无关。如下图所示：这是首个有关小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的研究，提供了PD-L1表达分布与预后关系，TILs的特征与预后关系的宝贵数据。此项研究结果显示小细胞肺癌PD-L1阳性率低于非小细胞肺癌，但早期小细胞肺癌PD-L1阳性率较高，PD-L1阳性与更长的生存期相关。此外研究结果也显示FOXP3+TILs阳性患者生存期更长，且与疾病分期无关。本研究也存在一定局限性，首先，该研究是回顾性研究，并且是单中心数据；其次，入组患者中早期及已手术的比例偏高，这可能影响预后分析结果。期待将来有更大规模，前瞻性、多中心，且分组更均衡的研究揭示小细胞肺癌肿瘤免疫微环境的特征，促进小细胞肺癌免疫治疗的发展。

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