在莫洛匹韦/莫诺拉韦浓度递增（第1-10代为5μM，第11-20代为10μM）存在的情况下连续传代HCoV-NL63可保持对治疗的敏感性，我们的结果与之前的几项研究一致，即莫洛匹韦/莫诺拉韦暴露在几种病毒感染模型中不易产生耐药性，包括流感病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、小鼠肝炎病毒（β-冠状病毒）和中东呼吸综合征冠状病毒。所有这些研究都未能通过剂量递增诱导病毒逃逸，这表明莫洛匹韦/莫诺拉韦对病毒耐药性的发展具有很高的屏障。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦在临床试验的数据情况
莫洛匹韦/莫诺拉韦阻断病毒生命周期的哪一步，我们进行了药物添加时间实验（.预处理和病毒接种期间的治疗对三种冠状病毒的影响较小。令人惊讶的是，与感染后治疗48小时，例如，杀病毒处理（5μM）导致NL63病毒RNA减少62.8±3.5%（平均±SEM，n=6，P<0.0001），而感染后处理导致52.2±7.5%（平均±SEM，n=6，P<0.0001）抑制。很明显，感染后治疗的有效抗病毒活性归因于通过靶向RdRp抑制病毒复制。
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