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第三代制药剂塔格瑞斯的效果怎么样

时间:2019-12-13 13:36 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  第三代EGFR TKI是最新一代的制药剂是主要的耐药的原因是在T790M突变,在2015期间是全球第一个第三代制药剂塔格瑞斯获批。塔格瑞斯没一个月的售价在8万左右。但是塔格瑞斯还在中国的临床试验中,还没有被中国食品和药品监督管理局批准,不过即便是批准也估计很少有人用得起,所以很多患者为了救命迫不得已使用原料药。塔格瑞斯是一个冉冉升起的明星,但是它还尚未在临床大规模应用,就已经发现了耐药机制,也就是还没有正式出征,就遇到了敌手。

塔格瑞斯

  第一个耐药的原因是C797S,也就是EGFR基因出现的另一个点突变,这张图可以很清晰地展示出几个常见的突变、药物、耐药的机制之间的逻辑。在只有19外显子缺失的情况下,可以使用一代药物、二代药物。当然也有临床试验直接使用三代药物塔格瑞斯。如果出现了T790M这一耐药突变,则使用第三代抑制剂,在这个过程如果患者又出现了C797S突变。这时就分两种情况,如果T790M和C797S两个突变在不同的染色体上,即反式模式,则可以使用一代和三代药物联合使用方式。但如果T790M和C797S突变在同一个染色体上,也就是被称为顺式模式,则目前没有任何药物可以控制这种情况。这个情况也很好理解,如果是顺式模式,那就是一个转录的mRNA、翻译的蛋白携带着这两个突变,两个突变使得蛋白构型对于目前市面上任何的抑制剂不敏感。

  还有一种情况是19外显子缺失的情况下,直接出现了C797S,那么这个情况也可以继续使用第一代抑制剂,塔格瑞斯。因此这也说明为何T790M和C797S的反式构型可以用第一代和第三代联合用药的方式解决。塔格瑞斯耐药的机制还有MET扩增,在这种情况下还可以使用卡博替尼、INC280这些药物、克唑替尼。如果还出现EGFR基因下游的KRAS突变,这个情况就该使用司美替尼、曲美替尼了。如果更糟糕,转变为小细胞肺癌、这个情况就该做化疗了。

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(责任编辑:康安途)

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