在曲妥珠单抗之后没有其他靶向HER2的有效药物，而且HER2阳性率只有10%左右，对于其他的90%患者，则产生了靶向微环境的治疗。微环境中有血管、免疫细胞、巨噬细胞等，血管的通路主要是VEGF、VEGFR通路，靶向VEGF通路的药物有贝伐珠单抗、阿帕西普，靶向VEGFR通路的雷莫芦单抗、阿帕替尼、瑞戈非尼。
抗血管生成药物在胃食管腺癌的研究中，二线或三线以上包括雷莫芦单抗、阿帕替尼、瑞戈非尼的研究都成功了，但都不能达到一线治疗，一线结果都失败了。2018年AINFALL研究对比了顺铂+卡培他滨/5-FU联合或不联合雷莫芦单抗一线治疗转移性胃、胃食管结合部腺癌的III期研究，结果显示，雷莫芦单抗能延长PFS，但是非常有限，只有0.3个月。
另一项研究一线使用SOX联合或不联合雷莫芦单抗，结果显示，雷莫芦单抗联合SOX对比安慰剂联合SOX未延长PFS，ORR及DCR也未见显著差异。
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